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摘要
目的探讨基于随机双盲交叉试验的心理认知测试和基于细胞模型的高内涵筛选方法在药物航空安全性评价中的应用。方法随机双盲交叉试验后测试艾司唑仑对志愿者心理认知的影响,应用高内涵筛选技术定量检测艾司唑仑对PC12和大鼠海马神经元细胞多参数的影响。结果飞行心理品质5个项目和基本认知能力1个项目的得分,安慰剂组显著优于艾司唑仑组。艾司唑仑在3001000μmol/L使PC12细胞的数量、面积以及宽度均减少,使海马神经元的线粒体质量减少;在1000μmol/L时,使PC12细胞的圆度和γH2AX荧光强度增加、线粒体质量减小。结论基于随机双盲交叉试验的心理认知测试灵敏准确,可作为药物评价的确认方法;而基于细胞的高内涵神经毒性筛选低成本、无损伤、高通量,具有成为药物初筛方法的潜力。
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单位中国民用航空局民用航空医学中心; 民航总医院
