摘要
基于芍药甘草汤具有显著改善Oddi括约肌功能障碍(SOD)患者腹痛的临床疗效和抑制自噬相关蛋白(GPR78、Beclin1)的工作基础,结合Cajal间质细胞(ICC)过度自噬将引起平滑肌收缩紊乱、进一步导致SOD的研究进展,探讨芍药甘草汤调节ICC自噬水平及治疗SOD的分子药理机制。首先,复制豚鼠SOD模型,观察芍药甘草汤对Oddi括约肌压力、ICC自噬水平的影响;其次,吗啡刺激诱导离体SOD模型,观察芍药甘草汤对Oddi括约肌肌条收缩曲线、自噬通路的影响;最后,分离原代ICC、构建IRE1基因沉默或过表达载体、衣霉素刺激ICC建立内质网应激模型,予不同浓度的芍药甘草汤孵育,观察ICC内质网应激水平、自噬信号通路的变化。最终验证"芍药甘草汤抑制IRE1/Beclin1信号通路,减轻ICC内质网应激引起的过度自噬,从而改善SOD平滑肌舒张效应"的科学假说,为推进中医药调节胆道动力学的理论研究夯实基础。
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单位上海中医药大学附属曙光医院