多黏菌素B对大鼠全脑缺血再灌注时脂多糖所致损伤的保护作用及机制

作者：郑思敏; 李思远; 牛晓丽; 杨毅猛; 薛荣亮^*

来源：贵州医科大学学报, 2021, 46(09): 1011-1017.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2021.09.004

• 全脑缺血再灌注
• 脂多糖
• 细胞凋亡
• 多黏菌素B
• Toll样受体4

目的探讨多黏菌素B(PMB)对全脑缺血再灌注模型大鼠脂多糖(LPS)所致损伤的保护作用及其机制。方法 144只健康雄性SD大鼠均分为对照组(SH组)、模型组(IR组)、脂多糖组(LPS组)及多黏菌素B组(PMB+LPS组),后3组大鼠采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,LPS组再灌注后即刻尾静脉注射脂多糖(500μg/kg),PMB+LPS组再灌注后即刻尾静脉注射LPS再注射PMB(0.5 mg/kg),SH组及IR组再灌注后即刻注射等量生理盐水; 4组大鼠根据再灌注时间再均分为2、6、12、24、48及72 h六个亚组,比较各组大鼠不同时间点海马细胞凋亡率、LPS含量、神经行为学评分及Toll样受体4(TLR4)表达水平。结果不同再灌注时间点,SH组及IR组大鼠海马组织均检测到少量LPS,LPS组LPS含量于再灌注2 h时开始增多、24 h达高峰、72 h含量有所下降(P <0.05),PMB+LPS组各时间点海马LPS含量较LPS组减低(P <0.05); SH组大鼠海马细胞凋亡率在各时点均很低,IR组及LPS组大鼠海马细胞凋亡率于再灌注后2 h开始升高、24 h达峰值、72 h开始下降,LPS组> IR组> LPS+PMB组> SH组(P <0.05);与LPS组相比,其他3组大鼠神经行为学评分均升高,凋亡细胞数减少(P <0.05);与SH组比较,IR组各亚组海马CA1区椎体细胞受损严重,LPS组再灌注24 h时受损最严重,LPS+PMB组改变介于LPS组与IR组之间; SH组及IR组大鼠海马CA1区各时点TLR4表达较少,LPS组TLR4的表达于再灌注2 h时开始增多、24 h达高峰、随后开始下降(P <0.05),LPS+PMB组各时点与LPS组相比、TLR4表达均下降,差异有统计学意义(P <0.05)。结论全脑缺血再灌注模型大鼠脑组织内LPS含量随再灌注时间变化并造成大脑损伤,PMB对该种损伤有保护作用,其机制可能与抑制TLR4的表达有关。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院