基于蛋白质组学的肝癌复发预警模型的构建及应用

作者：陈成; 项萧楠; 刘治坤; 王建国^*; 徐骁^*

来源：精准医学杂志, 2022, 37(05): 383-391.

DOI：10.13362/j.jpmed.202205002

• 癌,肝细胞
• 微血管
• 肿瘤浸润
• 蛋白质组学
• 复发
• 预测
• 列线图

目的 基于蛋白质组学研究确立微血管侵犯(MVI)相关的蛋白标志物，建立并验证肝细胞癌(HCC)复发预警模型。方法 采用串联质谱标签等蛋白质组学技术，检测并鉴定HCC的MVI相关差异表达蛋白；基于TCGA数据库和临床HCC样本(n=200)分析差异表达蛋白与HCC患者预后相关性，并建立基于蛋白标志物的列线图模型；根据列线图计算风险评分，以风险评分中位数为截断值将患者分为高风险组和低风险组；应用Kaplan-Meier法比较两组患者的生存情况；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，通过曲线下面积(AUC)评价列线图的预测效能。结果 U2SURP和ADH4为HCC的MVI相关差异表达蛋白；ADH4高表达或U2SURP低表达患者的无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)显著高于ADH4低表达或U2SURP高表达患者(P<0.05);联合U2SURP、ADH4、肿瘤直径以及甲胎蛋白(AFP)构建了复发预警列线图模型；Kaplan-Meier法分析结果显示，低风险组的RFS和OS显著高于高风险组(P<0.05);ROC曲线显示，列线图预测HCC术后1、3年RFS的AUC分别为0.75(95%CI=0.68～0.81)和0.76(95%CI=0.69～0.83)。结论 明确了U2SURP和ADH4为HCC的MVI相关蛋白标志物，基于U2SURP、ADH4、肿瘤直径和AFP构建的复发预警模型可以预测HCC复发情况，具有潜在的临床应用价值。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 浙江大学医学院附属第一医院; 浙江大学