DPYD、GSTP1、MTHFR基因多态性对5-FU类基础化疗结直肠癌患者疗效的影响

作者：张杰; 李昌海; 李林子; 王琴; 方功; 谢雄伟; 韦智丹; 张勇; 廖秋霞^*

来源：山东医药, 2020, 60(10): 9-36.

• 二氢嘧啶脱氢酶基因
• 谷胱甘肽S转移酶P1基因
• 亚甲基四氢叶酸还原酶基因
• 基因多态性
• 结直肠癌
• 5-氟尿嘧啶
• 化疗效果

目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受Cape OX方案56例,化疗至少3周期后评价疗效,应用荧光染色原位杂交测序法检测患者外周血DPYD(rs3918290、rs55886062)、GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133、rs1801131)基因型,分析各基因型与CRC患者近期疗效的关系。结果 90例CRC患者中,DPYD 2个位点(rs3918290、rs55886062)均为野生型,该样本不符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验;携带GSTP1(rs1695) AA、AG+GG基因型的患者化疗后有效率分别为18. 9%(17/90)和21. 1%(19/90),AG+GG基因型患者化疗失败的可能性是AA型的3. 193倍(OR=3. 193,95%CI:1. 307～7. 804,P <0. 05);携带MTHFR(rs1801133) CC、TC+TT基因型的患者化疗后有效率分别为6. 7%(6/90)和26. 7%(24/90),TC+TT基因型患者化疗失败的可能性是CC型的4. 000倍(OR=4. 000,95%CI:1. 431～11. 180,P <0. 05);携带MTHFR(rs1801131) AA、AC+CC基因型的患者化疗后有效率分别为30. 0%(27/90)和10. 0%(9/90),二者比较差异无统计学意义(P <0. 05)。结论 GSTP1(rs1695)及MTHFR(rs1801133)基因多态性与5-FU类药物的疗效有关,而MTHFR(rs1801131)基因多态性与5-FU类药物的疗效无关,检测GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133)单核苷酸多态性可以成为预测晚期CRC患者接受以5-FU类为基础的化疗方案疗效的指标。

• 单位
  荆门市第一人民医院