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摘要
目的:肺纤维化是一种慢性肺部间质性疾病,但其发病机制不明,缺少有效治疗药物。本研究拟观察玉屏风散对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的保护作用,并探讨HMGB1调节肺纤维化中上皮间质转化和成纤维细胞分化的作用机制。方法:在体内实验SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松治疗组和玉屏风干预组,于给药7、14、28 d后处死,采用HE和Masson染色观察肺组织病理学变化,免疫组化及Western blot方法观察相关蛋白的表达变化情况。体外实验在肺泡上皮细胞和成纤维细胞上给予细胞TGF-β1和重组HMGB1刺激,并采用siRNA干扰技术,Western blot观察标志蛋白的表达变化。结果:模型组中大鼠肺组织中的HMGB1蛋白表达水平明显升高,而在体外实验上重组HMGB1能促进上皮细胞向间质细胞转化,且沉默HMGB1可以减轻TGF-β1诱导的成纤维细胞分化;而在玉屏风散干预的大鼠肺纤维化症状减轻并伴随HMGB1的表达降低。结论:HMGB1可以通过调节上皮细胞间质转化和成纤维细胞分化加重肺纤维化过程,而玉屏风散对肺纤维化具有一定的治疗作用,且可能是通过HMGB1发挥保护作用。为临床防治肺纤维化提供潜在的靶点,也为中医药治疗肺纤维化提供一定的理论基础。结论:HMGB1可通过调节上皮细胞间质转化和成纤维细胞分化加重肺纤维化过程,而玉屏风散对肺纤维化具有一定的防治作用,且其可能是通过调节HMGB1发挥保护作用。以上研究为临床防治肺纤维化提供潜在的新靶点,也为中医药防治肺纤维化提供实验依据和新思路。
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单位大连医科大学附属第二医院
