丹参素通过抑制miR-199a-5p对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

作者：史云; 顾秀峰^*; 李玉明; 李辉; 李焕明

来源：现代药物与临床, 2021, 36(06): 1104-1111.

• 丹参素
• 心肌缺血再灌注损伤
• 微小RNA
• 氧糖剥夺/恢复
• miR-199a-5p

目的评估丹参素对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其可能机制。方法 32只大鼠随机分为假手术组、模型组组、丹参素30 mg/kg组和丹参素60 mg/kg组,丹参素组在再灌注开始后5 min内iv相应剂量丹参素,假手术组和模型组注射等量生理盐水;再灌注3 h后,向冠状动脉中注入2 mL的3%伊文思蓝染料;取大鼠动脉血和心脏,通过组织化学测定心肌梗死面积大小,通过ELISA测定血清中的肌酸激酶-同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(c TnI)水平。通过氧糖剥夺/恢复(OGD/R)H9c2心肌细胞模型评估丹参素预处理对细胞的直接作用,使用MTT、ELISA和流式细胞术分别测定丹参素对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放和细胞凋亡的影响,使用RT-PCR和Western blotting免疫印迹测定miR-199a-5p及其下游蛋白Akt和ERK1/2的表达。结果丹参素治疗可显著降低心肌梗死面积以及血清中CK-MB和cTnI的水平(P<0.05);丹参素预处理显著改善OGD/R心肌细胞活力恢复能力,减少细胞凋亡水平,显著提高Akt和ERK1/2的m RNA和蛋白表达水平,降低miR-199a-5p的m RNA表达水平(P<0.05);上调miR-199a-5p显著降低Akt和ERK1/2的m RNA和蛋白表达水平(P<0.05),而下调miR-199a-5p可显著提高Akt和ERK1/2的m RNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论丹参素可以通过抑制miR-199a-5p增加Akt和ERK1/2表达来发挥心脏保护作用。

• 单位
  天津市第四中心医院; 武警后勤学院