MiR-210在黑素瘤细胞铁死亡中的作用和机制研究

作者：王潇玉; 田阳子; 吴振杰; 郭森; 王思佳; 郭伟楠

来源：现代生物医学进展, 2021, 21(10): 1818-1823.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2021.10.004

• miR-210
• TFRC
• 黑素瘤
• 铁死亡

目的:探讨miR-210在黑素瘤细胞铁死亡中的作用及其可能调控机制。方法:通过qRT-PCR实验检测0.5μM铁死亡诱导剂RSL3刺激前后黑素瘤细胞系A2058和451Lu中miR-210的表达水平变化情况;在0.5μM铁死亡诱导剂RSL3刺激的同时,给予antagomiR-210处理抑制黑素瘤细胞系A2058和451Lu中miR-210的表达后,通过CCK8法检测细胞存活水平,通过流式细胞术检测细胞内lipid ROS水平;在此基础上,通过生物信息学分析、qRT-PCR实验、免疫印迹实验和萤光素酶报告实验明确miR-210对靶分子TFRC的调控作用;在0.5μM铁死亡诱导剂RSL3刺激的条件下,给予antagomiR-210处理抑制miR-210的表达,同时使用si RNA沉默TFRC的表达水平,通过CCK8法检测细胞存活水平。结果:1)在0.5μM RSL3刺激后,黑素瘤细胞系A2058和451Lu中miR-210的表达水平显著升高;2)在0.5μM RSL3刺激后,抑制miR-210的表达可加剧黑素瘤细胞系A2058和451Lu的死亡,同时显著增加细胞内lipid ROS水平;3)miR-210可直接结合TFRC mRNA的3'UTR区域,过表达miR-210可以显著抑制TFRC的转录和蛋白表达;4)在0.5μM RSL3刺激的条件下,沉默TFRC的表达可以显著逆转抑制miR-210对黑素瘤细胞系A2058和451Lu铁死亡的促进作用。结论:miR-210是黑素瘤细胞铁死亡的重要抑制因子,且是通过靶向调控TFRC实现的。

• 单位
  广西医科大学附属肿瘤医院; 基础医学院; 第四军医大学; 南方医科大学南方医院