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摘要
目的:探讨吉西他滨对胰腺癌PC-2细胞体外生长及基因表达的影响。方法:体外培养胰腺癌PC-2细胞,MTT法检测不同浓度吉西他滨(空白组,10μg/ml,20μg/ml,30μg/ml,40μg/ml,50μg/ml,60μg/ml,70μg/ml,80μg/ml,90μg/ml及100μg/ml吉西他滨组)对PC-2细胞体外生长的影响。流式细胞仪检测吉西他滨(40μg/ml组,60μg/ml组)对胰腺癌细胞周期及凋亡影响。Human 1A基因表达谱芯片分析2组间基因谱差异表达。结果:胰腺癌PC-2细胞的凋亡分数与吉西他滨的浓度呈剂量依赖关系,加药组G1期细胞百分比与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),且随浓度增大,G1期细胞比例逐渐增多,而S期细胞则相反。40μg/ml吉西他滨组胰腺癌细胞24h凋亡率是10.86%,且以早期凋亡细胞为主;60μg/ml吉西他滨组胰腺癌细胞24h凋亡率是32.14%,也以早期凋亡细胞为主,但晚期凋亡细胞明显较40μg/ml组增多(P<0.05)。随时间增加细胞凋亡水平增高。细胞表达谱芯片结果显示,差异表达基因(差异表达两倍以上)共702条。其中主要包括表达上调的基因406个,下调基因296个。结论:吉西他滨通过诱导胰腺癌PC-2细胞凋亡和抑制其增殖来发挥抗肿瘤作用;吉西他滨对PC-2细胞株的作用涉及原癌基因、抑癌基因等多种相关基因的变化,吉西他滨可能主要通过上调Fas/FasL基因表达,同时通过下调bcl-2基因表达诱导PC-2细胞凋亡。
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单位西安交通大学医学院第二附属医院
