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摘要
在本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程，建立理论模型研究VPRBP蛋白与Abl激酶诱发、抑制前列腺癌的一种物理机制.研究发现，DNA损伤使得ATM(共济失调毛细血管扩张症突变)很快激活，并激活上调p53蛋白表达，DNA损伤的后续破坏会在很大程度上通过p53表达上调而被抑制. VPRBP通过上调MDM2蛋白的激活水平，使得p53表达水平异常，进而无法正常抑制前列腺癌的发生发展.通过考察Abl在前列腺癌进程中的作用发现，Abl使得AKT的表达水平下调，由于Abl对AKT的抑制作用，致使在AKT信号通路中MDM2表达水平受到抑制，进而稳定p53表达.由此表明了，过少的Abl对AKT的抑制程度减弱，不仅使得细胞代谢出现紊乱，而且还会促使p53正常的周期表达水平异常，对DNA损伤诱发的肿瘤抑制性减弱，进而促进前列腺癌的发生发展.基于本文模型，可以预测VPRBP与Abl作为诱发、抑制前列腺癌的调节剂对现有和潜在的抗癌治疗较为敏感. VPRBP与Abl在诱发、抑制前列腺癌过程中的时滞效应，导致信号通路中p53与PTEN蓄积量增多、AKT蓄积量减少，以及Plk1周期振荡相位转移，可用于预测旨在阻断前列腺癌细胞周期进程的潜在治疗效果.本文结果揭示了VPRBP与Abl诱发、抑制前列腺癌进程的一种调控作用机制，理论结果符合实验，可为设计阻断前列腺癌的通路治疗方案提供理论依据.
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单位伊犁师范大学; 新疆维吾尔自治区人民医院
