椎体软骨发育不良伴免疫调节异常一例并文献复习

作者：钟林庆; 王琳; 宋红梅^*; 王薇; 魏珉; 何艳燕

来源：中华儿科杂志, 2018, 56(08): 611-616.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.08.011

• 基因
• 骨发育
• 自身免疫疾病
• 免疫缺陷综合征

目的总结椎体软骨发育不良伴免疫调节异常(SPENCDI)的临床特点。方法报道2016年10月北京协和医院儿科收治的1例SPENCDI患儿的临床表现、治疗、转归和基因测序结果, 并分别以"椎体软骨发育不良伴免疫调节异常""spondyloenchondrodysplasia"为检索词, 检索截至2017年11月中文数据库(中国知网、万方数据库)及PubMed数据库的文献进行复习。结果患儿女, 12岁, 因"间断发热1个月余"就诊, 常规检查发现肝功能异常、血白细胞和血红蛋白降低。完善相关检查后, 以"肝功能异常、IgG升高、抗肝肾微粒体抗体阳性、肝活检提示中重度肝界面炎"及"抗核抗体阳性、抗双链DNA抗体阳性、补体降低、血白细胞和血红蛋白减低"被诊断为"Ⅱ型自身免疫性肝炎, 系统性红斑狼疮不除外", 给予甲泼尼龙及硫唑嘌呤治疗后, 出现新发的肺炎支原体肺炎及可疑真菌感染。患儿自幼生长发育落后, 2岁被诊为"脑瘫", 6岁始能独立行走, 8岁行右足外翻矫正手术。行相关基因二代测序及Sanger验证, 结果提示抗酒石酸酸性磷酸酶5基因(ACP5, NM001111035.2)复合杂合突变:c.798dupC, p.S267Lfs*20, 杂合, 父源;c.716G>A, p.G239D, 杂合, 母源。完善胸腰椎侧位X线显示椎体明显变扁。遂确诊为SPENCDI, 予以泼尼松龙60 mg/d, 吗替麦考酚酯1.5 g/d治疗。3个月后随访, 患儿无不适主诉, 自身免疫性肝炎以及系统性红斑狼疮的活动指标均正常。文献检索发现25篇同类病例报道, 其中中文1篇, 英文24篇, 共有74例患者, 其主要临床表现依次是骨骼发育异常(74/74, 100%)、自身免疫性疾病(47/74, 63.5%)、矮小(45/74, 60.8%)、神经系统症状(25/74, 33.8%)。少数单纯骨骼发育异常的患者给予生长激素治疗, 合并自身免疫病的患者给予了相应的免疫抑制剂治疗, 病情均获得一定程度的改善。结论椎体及干骺端软骨发育异常、神经系统症状、自身免疫性疾病易感是SPENCDI的主要临床表现。对于单纯矮小或是合并自身免疫性疾病和(或)神经系统症状时, 应警惕该病的存在。

• 单位
  北京协和医学院; 北京协和医院; 中国医学科学院