基于PKA信号通路探讨胆南星对MPTP诱导帕金森病模型小鼠的保护作用

作者：陈桂恩; 邓雅方; 邓婉柔; 伍斌玺; 彭东辉; 曾元宁; 王秋红

来源：中国药房, 2023, 34(15): 1809-1814.

DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.15.04

• 胆南星
• 帕金森病
• 1-甲基-4-苯基-1
• 2
• 3
• 6-四氢吡啶
• cAMP依赖的蛋白激酶信号通路
• 神经炎症
• 铁死亡

目的 探讨胆南星对帕金森病（PD）模型小鼠的改善作用及可能机制。方法 将60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、胆南星低剂量组[0.39 g/（kg·d）]、胆南星高剂量组[1.56 g/（kg·d）]和阳性对照药左旋多巴片组[80 mg/（kg·d）]，每组12只。除正常组小鼠注射等体积生理盐水外，其余各组连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[MPTP,35 mg/（kg·d）]建立亚急性PD模型；造模完成后连续给药治疗7 d，于造模前1 d、造模第5天和末次给药后进行爬杆实验和线悬挂测试。采用免疫荧光法检测小鼠脑黑质中酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数量；采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑黑质中IL-1β、TNF-α、环氧合酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平；采用Western blot法检测小鼠脑黑质中cAMP依赖的蛋白激酶催化亚单位α(PKA C-α)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)以及铁蛋白重链多肽1(FTH1)蛋白的表达。结果 末次给药后，与正常组比较，模型组小鼠爬杆时间显著延长（P<0.01），线悬挂评分显著降低（P<0.01），脑黑质中TH阳性神经元数量显著减少（P<0.01），血清中IL-1β、TNF-α水平和脑黑质中IL-1β、TNF-α、COX-2、iNOS水平显著升高（P<0.01），脑黑质中GPX4、PKA C-α和FTH1蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，胆南星高剂量组小鼠上述指标水平均显著回调（P<0.05或P<0.01）。结论 胆南星能够改善MPTP诱导的PD模型小鼠运动能力障碍，减少脑黑质TH神经元死亡，对模型小鼠具有神经保护作用；这可能与其激活PKA信号通路来抑制神经炎症和神经元细胞铁死亡有关。

• 单位
  黑龙江中医药大学; 广东药科大学