紫杉醇-奥曲肽耦连药靶向治疗非小细胞肺癌

作者：孙美丽; 王秀问; 王朴; 魏军民; 李蕾

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2007, 14(4): 368-372.

DOI：10.3872/j.issn.1007-385X.2007.04.014

• 非小细胞肺癌
• 紫杉醇
• 紫杉醇-奥曲肽耦连药
• 生长抑素
• 靶向

目的: 在合成紫杉醇-奥曲肽(paclitaxel-octreotide,PTX-OCT)耦连药物的基础上,评价耦连药物对人非小细胞肺癌细胞A549和Calu-6的细胞毒性和靶向性.方法:合成并纯化紫杉醇-奥曲肽耦连药物PTX-OCT和2PTX-OCT.RT-PCR法检测人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞及人成纤维细胞中生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)的表达;设置3种药物浓度为1、100 nmol/L和1 μmol/L与癌细胞共同培养,培养时间为24～72 h,同时设置对照组;MTT法检测药物对A549、Calu-6细胞以及人成纤维细胞的毒性;流式细胞术检测1 μmol/L紫杉醇、PTX-OCT和2PTX-OCT作用后A549细胞周期变化.结果:人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞均表达SSTR2和SSTR5 mRNA,在人成纤维细胞中未检测到SSTR亚型mRNA.紫杉醇-奥曲肽耦连药物对A549和Calu-6细胞的杀伤作用与紫杉醇类似,具有浓度依赖性和时间依赖性;1 μmol/L紫杉醇及PTX-OCT和2PTX-OCT作用72 h,A549细胞生存率分别为(26.9±7.3)%、(26.6±9.2)%和(35.7±4.3)%;Calu-6细胞生存率分别为(29.5±5.0)%、(28.2±9.7)%和(26.5±4.9)%;均低于24 h组(P＜0.05).1 μmol/L紫杉醇作用24 h后成纤维细胞生存率为 (64.7±8.6)%,PTX-OCT和2PTX-OCT组分别为(86.1±1.8)%和(90±5.6)%,均高于紫杉醇组(P＜0.05).流式细胞术分析PTX-OCT和2PTX-OCT及紫杉醇作用后,A549细胞周期均停滞在G2/M期.结论:紫杉醇-奥曲肽耦连药物具有细胞毒性和靶向性,紫杉醇-奥曲肽耦连药物有希望作为一种新的靶向药物来治疗非小细胞肺癌.

• 单位
  山东大学; 齐鲁医院