曲古菌素A和硼替佐米诱导卵巢癌细胞凋亡的协同作用

作者：胡轶; 罗丹峰; 张庆华; 陈彤; 田媛; 马丁

来源：肿瘤防治研究, 2011, 37(08): 889-893.

• 曲古菌素A
• 硼替佐米
• 凋亡
• 协同作用
• 卵巢癌细胞

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A与蛋白酶体抑制剂硼替佐米单独及联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3存活率和凋亡率的影响。初步探讨两种药物联合应用对诱导SKOV3细胞凋亡具有的协同作用。方法曲古菌素A、硼替佐米单独或者联合应用于卵巢癌细胞后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性,并计算细胞存活率,Annexin-V/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达水平。通过检测Caspases-3的活性及其底物多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表达水平进一步说明不同用药组诱导细胞凋亡的情况。结果联合用药组诱导的细胞凋亡率和单独用药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。几种凋亡相关蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bcl-XL,在联合用药组的表达显著低于单独用药组。在相同的时间点,联合用药组Caspase-3的活性和单独用药组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论低剂量的曲古菌素A和硼替佐米联合作用人卵巢癌细胞系能诱导凋亡,并且这种作用远远强于相同剂量单独用药引起的凋亡。这两种药物的联合应用可能成为人卵巢癌化疗中的新方案。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 武汉市中心医院