新型Rho激酶抑制剂DL0805-1大鼠体内药代动力学初步研究

作者：武玉洁; 王夙博; 袁天翊; 李人则; 焦晓臻; 谢平; 方莲花; 杜冠华

来源：中国药理学通报, 2014, 30(08): 1171-1174.

• DL0805-1
• 吲唑类化合物
• Rho激酶
• 高效液相色谱法
• 血药浓度
• 药代动力学

目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6 mm×250mm,5μm);检测波长:235 nm;柱温:35℃;流速:1 ml·min-1;流动相:乙腈与0.05%H3PO4梯度洗脱;尾静脉给予大鼠DL0805-1,于不同时间点取血,测定血浆中DL0805-1的浓度并计算其药物代谢动力学参数。结果尾静脉给予DL0805-1后,在血浆中检测到原型及其代谢产物。其中,DL0805-1的半衰期为(2.34±1.42)h,达峰浓度为(3.51±0.44)mg·L-1,代谢产物半衰期为(1.27±0.45)h,达峰浓度为(3.55±0.22)mg·L-1。结论 DL0805-1在体内可能代谢成其它物质发挥生物学作用。该法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中DL0805-1的测定及药动学研究。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室