suPAR在原发性局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤的作用

作者：胡浩强; 李梦圆; 杨念生; 郭朝欢^*

来源：中山大学学报(医学科学版), 2023, 44(02): 254-261.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0209

• suPAR
• 局灶节段性肾小球硬化
• 足细胞

【目的】探讨suPAR在原发性FSGS患者足细胞损伤中的作用。【方法】(1)收集原发性FSGS患者（17例）血清，以健康志愿者（10例）及其他类型原发性肾病综合征患者（10例）作为正常及疾病对照，采用ELISA检测suPAR水平；(2)采用suPAR体外刺激足细胞，收集细胞行流式细胞术分析细胞凋亡情况；收集细胞，提取RNA，行RNAseq；(3)足细胞RNAseq数据差异基因筛选，上下调基因行KEGG及GO通路富集分析，热图展示足细胞局部黏附、滤过膜、细胞骨架及内吞相关基因变化情况，并行qPCR验证。【结果】(1)FSGS患者suPAR水平显著升高，且其他肾病综合征（NS）患者suPAR水平显著升高；(2)suPAR刺激显著改变人足细胞转录组，共筛选出272个上调基因和288个下调基因；(3)上下调基因分别行KEGG和GO通路富集分析发现focal adhesion及DNA复制及损伤修复相关通路显著下调；(4)suPAR未显著增加足细胞凋亡。【结论】原发性FSGS患者suPAR水平显著升高；suPAR可能通过干扰基因组稳态，破坏足细胞局部黏附、滤过膜及细胞骨架相关功能分子促进足细胞损伤。

• 单位
  中山大学附属第一医院; 东莞市人民医院