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摘要
目的 观察黄连温胆汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠的睡眠改善作用及对 γ-氨基丁酸(GABA)能系统通路相关受体及递质的影响，探讨其治疗失眠的作用机制。方法 将 48 只雄性 KM 小鼠随机分为空白组、模型组、地西泮组(2 mg·kg-1)及黄连温胆汤低、中、高剂量组(8.45、16.90、33.80 g·kg-1)。除空白组外，其余各组小鼠均腹腔注射 450 mg·kg-1PCPA(每日 1 次，连续 2 d)建立小鼠失眠模型。造模成功后，各组小鼠灌胃给予相对应药物，每日 1 次，连续灌胃 7 d。观察记录各组小鼠的活动次数、体质量及戊巴比妥钠阈上剂量诱导的睡眠潜伏期、睡眠时间；采用 ELISA 法测定小鼠脑组织中谷氨酸(GLU)、GABA 含量，计算 GLU/GABA比值；采用免疫组织化学法测定脑组织中谷氨酸脱羧酶 65/67(GAD65/67)、 γ-氨基丁酸转运蛋白亚型 1(GAT-1)、γ-氨基丁酸 A 受体 α1 亚型(GABA ARα1)、γ-氨基丁酸 A 受体 γ-2 亚型(GABA ARγ-2)及 Na+-K+-Cl-协同转运蛋白 1(NKCC1)的表达情况；采用 Western Blot 法测定小鼠脑组织中 GAD65/67、GABA ARα1及 NKCC1 蛋白的表达情况。结果 与空白组比较，模型组小鼠戊巴比妥钠阀上剂量诱导的睡眠潜伏期显著延长(P<0.01)，睡眠时间显著缩短(P<0.01)，活动次数显著增加(P<0.01)，体质量显著降低(P<0.01)，脑组织中的 GABA 含量明显下降(P<0.05),GLU 含量及 GLU/ GABA 比值显著升高(P<0.01)，脑组织中 GAD65/67、GABA ARα1 蛋白表达显著下调(P<0.01),NKCC1 蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较，黄连温胆汤可有效缩短戊巴比妥钠阀上剂量诱导的小鼠睡眠潜伏期(P<0.05,P<0.01)，并延长小鼠睡眠时间(P<0.01)，减少造模后小鼠活动次数(P<0.01)，使体质量显著上升(P<0.05,P<0.01)，升高脑组织中的 GABA含量(P<0.01)，降低 GLU 含量及 GLU/GABA 比值(P<0.01)，并显著上调脑组织中 GAD65/67、GAT-1、GABA ARα1、GABA ARγ-2 蛋白表达(P<0.01)，下调 NKCC1 蛋白表达(P<0.01)。结论 黄连温胆汤具有较好的镇静催眠作用，对 PCPA 致失眠小鼠有睡眠改善作用，可能与其调节小鼠脑内 GABA 能系统通路神经递质含量及受体表达有关。
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