固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中佐米曲坦及相对生物利用度

作者：丁劲松; 朱荣华; 朱运贵; 李焕德

来源：中国药学杂志, 2006, (19): 1488-1490.

• 佐米曲坦
• 高效液相色谱-质谱联用
• 固相萃取
• 相对生物利用度

目的建立人血浆中佐米曲坦的HPLC-MS测定法,研究两种佐米曲坦片的相对生物利用度。方法以舒马曲坦为内标,血浆样品由固相萃取,经NucleodurC18柱分离后采用质谱检测器检测。18名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服佐米曲坦片5mg后测定二者相对生物利用度。结果佐米曲坦与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,曲线方程为Y=0·004764X+0·001114,r=0·9995。在0·25~40μg·L-1内佐米曲坦质量浓度与峰面积比的线性关系良好,最低定量限为0·25μg·L-1,佐米曲坦萃取回收率为86·7%~96·4%(n=5),内标萃取回收率为79·7%~81·4%(n=15),方法回收率为102·2%~106·0%(n=5),日内精密度(RSD)2·28%~3·42%(n=5);日间精密度(RSD)为3·42%~5·45%(n=5)。单次服用5mg佐米曲坦片试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0~16分别为(59·6±24·4)和(56·6±31·2)μg·h·L-1,AUC0~∞分别为(62·3±25·9)和(60·2±24·0)μg·h·L-1,ρmax分别为(12·4±4·2)和(12·7±4·4)μg·L-1,tmax(1·9±0·5)和(2·1±0·4)h。相对生物利用度为(107·1±25·7)%。结论该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于佐米曲坦在人体内过程研究。方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明,两种制剂为生物等效制剂。

• 单位
  中南大学; 中南大学湘雅二医院