IL-18通过下调KLF4阻碍杯状细胞发育加剧小鼠溃疡性结肠炎

作者：杨松巍; 王亮; 李虎进; 陈飚^*

来源：重庆医科大学学报, 2020, 45(09): 1327-1331.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002275

• 白细胞介素-18
• 溃疡性结肠炎
• Kruppel样转录因子-4
• 杯状细胞

目的:观察白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulphate,DSS)溶液诱导的小鼠结肠炎中肠黏膜屏障功能的作用及机制。方法:将成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组(每天给予DSS喂养,连续7 d)、DSS+IL-18组(给予DSS喂养连续7 d,同时给予腹腔注射1μg IL-18),每天测量小鼠体质量变化,7 d后HE染色检测肠黏膜损伤情况、肠道杯状细胞数量、q PCR及Western blot检测IL-18和Kruppel样转录因子-4(Kruppel-like factors-4,KLF4)的变化。结果:与正常对照组相比,DSS组小鼠体质量明显减轻(P=0.000),肠黏膜损伤,绒毛高度降低,结构紊乱,空泡状杯状细胞数量减少(对照组:43.600±7.092,DSS组:16.000±6.205,P=0.000),IL-18蛋白表达增加(对照组:0.444±0.073;DSS组:0.649±0.062,P=0.006),同时参与杯状细胞分化成熟的KLF4表达减少(对照组:0.934±0.053;DSS组:0.777±0.081,P=0.018)。与DSS组相比,DSS+IL-18组小鼠体质量减轻更加明显(P=0.000),肠黏膜损伤及杯状细胞数量减少加剧(DSS+IL-18组:3.200±2.863,P=0.004),IL-18表达明显增加(0.903±0.037,P=0.002),KLF4表达减少(0.469±0.037,P=0.001)。结论:IL-18加剧小鼠肠黏膜屏障损伤的作用,可能是通过下调生长因子KLF4的表达,阻碍杯状细胞的分化成熟发挥作用。

• 单位
  重庆市肿瘤研究所