新型长效重组促卵泡素的纯化和性质及药代动力学研究

作者：杨凡; 黄虎; 李屹晨; 邓衡露; 吴茂柏; 钟翎; 侯永敏

来源：中国生物工程杂志, 2014, 34(02): 45-51.

DOI：10.13523/j.cb.20140208

• 重组人促卵泡素
• 长效
• CTP
• vFc
• 融合蛋白
• 药代动力学

促卵泡素(Follicle-stimulating hormone,FSH)用于治疗男女不孕不育症,由于FSH的半衰期较短,需要频繁注射给药,因此制备长效FSH制剂一直是该类药物的研发方向。首次将来自绒促性素(human chorionic gonadotropin,HCG)中的羧基端肽(carboxy-terminal peptide,CTP)和人免疫球蛋白G2(immunoglobulin G2,IgG2)Fc片段变体(vFc)与单链FSH有序连接,通过基因工程和哺乳动物细胞培养技术实现了其在中国仓鼠卵巢细胞中的稳定表达,然后利用Protein A柱层析手段进行纯化,制备了新型重组FSH-CTP-vFc融合蛋白,同时分析了不同细胞培养时间表达的重组融合蛋白的理化性质和体内外活性。动物试验结果表明,纯化的FSH-CTP-vFc融合蛋白具有显著的体内生物活性,药代动力学分析显示该重组融合蛋白的半衰期是重组FSH的近10倍。这种新型长效重组FSH-CTP-vFc融合蛋白在临床上可大大减少注射次数和患者痛苦,提高患者用药依从性。

• 单位
  广州优联康医药科技有限公司; 深圳市药品不良反应监测中心; 中山大学