pH响应性PTEN/PLGA-(HE)10-MAP纳米粒的构建及体外评价

作者：雍琴; 岳瀚勋; 石敏; 黄仕琴; 赵轩; 余娴^*

来源：中国药科大学学报, 2021, 52(03): 301-310.

• 纳米粒
• pH响应
• PLGA
• 肿瘤靶向
• 细胞穿膜肽
• 基因递送

构建一种pH响应性细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)修饰的载抑癌基因第10号染色体同源缺失性磷酸酯酶-张力蛋白(PTEN)质粒DNA的纳米粒PTEN/PLGA-(HE)10-MAP,探讨其基因递送和体外靶向抗肿瘤作用。采用双乳化-溶剂挥发法制备载PTEN质粒DNA的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒PTEN/PLGA;利用酰胺缩合反应将pH响应性组氨酸-谷氨酸(HE)重复寡肽与模型两亲性多肽(MAP)的重组体(HE)10-MAP偶联至PLGA纳米粒表面,得到纳米粒PTEN/PLGA-(HE)10-MAP。以粒径、Zeta电位以及包封率与载药量为指标对其进行表征分析;通过考察其细胞毒性、细胞摄取,以及靶向转染真核表达质粒和抗肿瘤细胞增殖的能力,分析其作为目的基因靶向递送系统的可行性。结果显示,制备的纳米粒粒径为(266.5±2.86)nm,包封率为(80.6±6.11)%,在pH 7.4、7.0和6.5条件下Zeta电位分别为-(6.7±0.26)mV、+(0.7±0.22)mV和+(37.5±0.85)mV;未载质粒DNA的空载体纳米粒PLGA-(HE)10-MAP在肿瘤和正常细胞中的细胞毒性试验显示细胞存活率均在80%以上,制备的纳米粒可以被细胞摄取表达,且具有pH靶向抑制肿瘤细胞增殖的作用,在肿瘤的基因治疗中具有一定的应用前景。

• 单位
  重庆市江津区中心医院; 漯河市中心医院; 重庆医科大学附属第二医院