网络药理学结合体内实验探讨肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Hippo信号通路核心分子MST1/2的影响

作者：冯浠镰; 张伟; 刘小虹; 杨柳柳

来源：广州中医药大学学报, 2022, 39(08): 1899-1905.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2022.08.031

• 肺康颗粒
• 慢性阻塞性肺疾病
• 网络药理学
• Hippo信号通路
• 哺乳动物不育系20样激酶
• Toll样受体4
• 核因子抑制蛋白kappaB
• Rac1
• 大鼠

【目的】通过网络药理学结合体内实验观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗机制。【方法】网络药理学：利用R语言运算，对肺康颗粒-COPD交集基因靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，获取、筛选出Hippo信号通路。体内实验：将70只大鼠随机分成正常组，模型组，肺康颗粒低、中、高组，哺乳动物不育系20样激酶（MST）抑制剂组和地塞米松组等7组，除正常组，其余各组大鼠构建COPD模型，对应给药20周后，采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、MST1/2、核因子kappaB抑制蛋白（IκB）、Rac1 m RNA表达水平，苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理学变化。【结果】经网络药理学分子对接KEGG通路分析得到Hippo信号通路（P<0.05）。体内实验结果显示：与正常组比较，模型组和MST抑制剂组大鼠肺组织TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的m RNA表达水平下降（P<0.05），可见肺泡结构破坏严重；与模型组和MST抑制剂组比较，肺康颗粒低、中、高剂量组TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平升高（P<0.05），肺泡结构破坏程度减轻。【结论】肺康颗粒可能通过调节Hippo信号通路核心分子MST1/2的表达，减轻COPD大鼠肺组织损伤。