疏肝和胃方对胃食管反流病大鼠食管中PAR-2、Claudin1、Claudin4和炎性因子的影响

作者：汪陆叶; 孙永顺^*

来源：辽宁中医杂志, 2023, 50(06): 219-258.

DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2023.06.061

• 胃食管反流病
• 疏肝和胃方
• PAR-2
• 炎性因子
• 紧密连接蛋白

目的 探讨疏肝和胃方对胃食管反流病(GERD)大鼠食管组织中蛋白酶激活受体2(PAR-2)、炎性因子和紧密连接蛋白(Claudin)表达的影响。方法 采用完全随机法将SD大鼠随机分为4组(正常组、模型组、中药组及西药组),并行下食管括约肌切开术加十二指肠半结扎术建立GERD模型。中药组予疏肝和胃方灌胃；西药组予雷贝拉唑灌胃；正常组及模型组予等量的生理盐水灌胃。予HE染色观察食管组织病理改变，予免疫组织化学和Western Blot检测食管组织中PAR-2、Claudin1及Claudin4蛋白表达，ELISA检测食管组织中血小板活化因子(PAF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)表达。结果 正常组大鼠黏膜及肌层无病理改变；模型组大鼠食管下段见鳞状上皮增生，黏膜下见中性粒细胞及淋巴细胞，固有层见乳头节，食管肌层也可见不同程度炎性细胞浸润；与模型组相比，中药组大鼠食管黏膜结构轻度改变，未见明显局部糜烂及鳞状上皮增生，仅见少量炎性细胞浸润；西药组可见炎性细胞浸润且部分可见鳞状上皮增生及糜烂。与正常组相比，PAR-2、IL-8和IL-1β显著增加(P<0.05),PAF呈增加趋势(P>0.05),Claudian1和Claudin4显著降低(P<0.05);与模型组相比，中药组PAR-2、IL-8和IL-1β显著降低(P<0.05),PAF呈降低趋势(P>0.05),Claudian1和Claudin4表达显著增加(P<0.05),西药组PAR-2、IL-8和IL-1β显著降低(P<0.05),PAF呈下降趋势(P>0.05),Claudian1和Claudin4呈增加趋势(P>0.05);西药组PAR-2、IL-8、IL-1β、PAF表达高于中药组，Claudian1和Claudin4表达显著低于中药组。结论 GERD通过PAR-2激活、食管黏膜炎症传导的关联途径，影响紧密连接蛋白表达，导致食管黏膜损伤。疏肝和胃方通过调控PAR-2传导途径和作用靶点，可一定程度上减轻GERD模型大鼠食管黏膜损伤，为临床治疗GERD提供了可靠的实验依据。

• 单位
  上海中医药大学