丙泊酚对帕金森小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的影响

作者：余志阳; 潘士勇; 刘清珍; 刘健; 陈春龙; 李伟彦; 朱四海

来源：东南国防医药, 2015, 17(04): 346-371.

• 帕金森病
• 凋亡
• 丙泊酚
• 半胱氨酸蛋白酶-3
• Bcl-2

目的观察丙泊酚对帕金森病(Parkinsons disease,PD)模型小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、Bcl-2蛋白表达的影响。方法雄性C57BL6小鼠48只,随机分为等渗盐水对照组、PD模型组、PD模型+2 h脂肪乳组、PD模型+24 h脂肪乳组、PD模型+2 h丙泊酚组、PD模型+24 h丙泊酚组。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg,连续5 d,建立小鼠PD模型。最后一次注射MPTP后分别于2 h、24 h腹腔注射脂肪乳(10 m L/kg)或丙泊酚(100 mg/kg)。最后一次腹腔注射药物后12 h后处死小鼠取中脑黑质区。采用免疫组化方法观察黑质区神经元凋亡情况,采用免疫蛋白印迹法检测Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达水平。结果与对照组比较,PD组模型及脂肪乳组,小鼠的黑质神经元凋亡细胞均明显增加,同时凋亡相关蛋白Caspase-3表达明显升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2的水平明显下降。与脂肪乳组相比,丙泊酚组小鼠的黑质神经元凋亡细胞均明显减少,同时凋亡相关蛋白Caspase-3表达水平明显减低,而抗凋亡蛋白Bcl-2的水平明显上升,且分子表达改变在模型建立24 h后给予丙泊酚更显著。结论丙泊酚能减少PD小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡,同时上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,下调促凋亡蛋白Caspase-3蛋白的表达,丙泊酚通过调控凋亡相关蛋白表达水平产生脑保护作用。

• 单位
  南京军区南京总医院