免疫抑制作用对三阴性乳腺癌化疗作用的影响

作者：李林^*; 朱明智; 王楠; 王芳; 吕鹏威; 葛新; 李建华; 谷元廷

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(04): 568-571.

• 免疫抑制
• 三阴性乳腺癌
• 化疗

目的观察化疗产生的免疫抑制作用对三阴性乳腺癌(TNBC)治疗效果的影响。方法 24只BABL/c裸鼠随机分为单纯荷瘤组、化疗组和联合组, 每组8只。腋下接种MDAMB-231-HM细胞, 构建TNBC小鼠荷瘤模型。单纯荷瘤组为空白组, 化疗组腹腔注射5 mg/kg紫杉醇, 联合组注射5 mg/kg紫杉醇和0.2 mg/kg胸腺肽, 每周2次。3周后处死小鼠行肿瘤组织重量检测, 脾脏细胞活性白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10和IL-6细胞因子酶联免疫吸附试验(ELISA)检测, 血液单核细胞CD4+/CD8+流式细胞检测。结果 (1)化疗组肿瘤瘤重[(1.32±0.67) g]显著低于荷瘤组[(3.12±0.32) g, P=0.031];联合组瘤重[(0.80±0.37) g]显著低于化疗组[(1.32±0.67) g, P=0.037]。(2)化疗组脾脏细胞活性IL-2、IL-10和IL-6细胞因子水平较荷瘤组均显著降低, TNF-α水平降低但差异无统计学意义:48 h时IL-2水平:(13.39±1.21) ng/L比(16.65±1.28) ng/L(P=0.030), 36 h时IL-10水平:(223.03±32.24) ng/L比(267.98±42.12) ng/L(P=0.041), 36 h时IL-6水平:(39.03±10.24) ng/L比(47.98±12.12) ng/L(P=0.025), 36 h时TNF-α水平(26.94±2.94) ng/L比(29.45±3.45) ng/L。(3)胸腺肽免疫增强治疗能显著逆转化疗引起的IL-2、TNF-α和IL-10细胞因子水平下调, 但对IL-6水平无逆转作用:48 h时IL-2水平:(19.96±1.05) ng/L比(13.39±1.21) ng/L(P=0.003), 36 h时TNF-α水平:(23.45±2.78) ng/L比(20.34±3.01) ng/L(P=0.047), 48 h时IL-10水平:(285.34±36.74) ng/L比(250.43±30.56) ng/L(P=0.014), 36 h时IL-6水平:(37.57±5.57) ng/L比(39.03±10.24) ng/L。(4)化疗组与荷瘤组比较CD4+/CD8+比值降低但差异无统计学意义(1.19±0.11比1.14±0.13), 联合治疗后显著逆转CD4+/CD8+比值降低(1.41±0.10比1.14±0.13, P=0.002)。结论免疫作用在TNBC治疗中有重要作用, 化疗对体液免疫以及细胞免疫产生抑制作用, 联合免疫增强药物可逆转化疗引起的免疫抑制, 增强化疗治疗效果。

• 单位
  郑州大学第一附属医院