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摘要
目的探讨左西孟旦(levosimendan, Levo)对冠状动脉微栓塞(coronary microembolization, CME)后心肌损伤和LOX-1/p38 MAPK信号通路的影响。方法采用随机数字表法将24只巴马小型猪随机分为假手术组(Sham组)、CME组、CME+左西孟旦预治疗+对照腺相关病毒转染组(CME+Levo+NC组)及CME+左西孟旦预治疗+ LOX-1过表达腺相关病毒转染组(CME+Levo+LOX-1组), 每组6只。经冠脉介入法于前降支注射栓塞微球构建CME模型;Sham组则注射等量生理盐水代替。CME+Levo+NC组和CME+Levo+LOX-1组于造模前2周分别转染对照病毒和LOX-1过表达病毒, 并均于造模前24 h开始持续静滴左西孟旦。心脏超声检测心功能指标;苏木精-伊红(HE)染色和苏木精碱性复红-苦味酸(HBFP)染色分别用于观察心肌组织病理改变和心肌微梗死区域;酶联免疫吸附测定(ELISA)用于检测血清肌钙蛋白I(cTnI);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNLE)检测心肌细胞凋亡率;免疫荧光观察心肌组织LOX-1、Bcl-2、Bax、Caspase-3 p12和p-p38 MAPK蛋白表达情况。多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果⑴与Sham组比较, CME组小型猪左心室射血分数(LVEF) [(69.73±4.79)%vs (47.18±2.33)%, P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS) [(42.47±2.54)%vs (21.43±1.76)%, P<0.05]、心输出量(CO)[(4.42±0.27)L/minvs (2.57±0.17)L/min, P<0.05]均显著下降, 而左心室舒张期末径(LVEDd)[(32.37±1.33)mmvs (41.21±1.86)mm, P<0.05]显著增加, 心肌微梗死面积占比[(3.73±0.87)%vs (20.72±2.49)%, P<0.05]显著增加, 血清cTnI水平[(51.92±16.62)pg/mLvs (236.80±19.56)pg/mL, P<0.05]显著升高, 心肌细胞凋亡率[(1.15±0.47)%vs (14.15±3.24)%, P<0.05]显著升高, 心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显上调(均P<0.05), Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05)。⑵与CME组比较, CME+Levo+NC组小型猪LVEF[(47.18±2.33)%vs (55.48±3.92)%, P<0.05]、LVFS[(21.43±1.76)%vs (32.02±1.75)%, P<0.05]、CO[(2.57±0.17)L/minvs (3.45±0.25)L/min, P<0.05]均显著升高, 而LVEDd[(41.21±1.86)mmvs (36.78±1.56)mm, P<0.05]显著下降, 心肌微梗死面积占比[(20.72±2.49)%vs(11.63±3.12)%, P<0.05]显著减小, 血清cTnI水平[(236.80±19.56)pg/mLvs (157.40±15.13)pg/mL, P<0.05]显著降低, 心肌细胞凋亡率[(14.15±3.24)%vs (8.33±1.28)%, P<0.05]显著下降, 心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显下调(均P<0.05), Bcl-2蛋白表达明显上调(P<0.05)。⑶与CME+Levo+NC组比较, CME+Levo+LOX-1组小型猪LVEF[(55.48±3.92)%vs(48.52±1.69)%, P<0.05]、LVFS[(32.02±1.75)%vs (23.80±2.51)%, P<0.05]、CO[(3.45±0.25)L/minvs (4.25±0.23)L/min, P<0.05]均显著降低, 而LVEDd[(36.78±1.56)mmvs (41.12±1.57)mm, P<0.05]显著增加, 心肌微梗死面积占比[(11.63±3.12)%vs (18.93±1.58)%, P<0.05]显著增加, 血清cTnI水平[(157.40±15.13)pg/mLvs (244.40±15.97)pg/mL, P<0.05]显著升高, 心肌细胞凋亡率[(8.33±1.28)%vs (12.28±1.93)%, P<0.05]显著增加, 心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显上调(均P<0.05), Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论左西孟旦可通过抑制LOX-1/p38 MAPK信号通路介导的心肌细胞凋亡而减轻CME后心肌损伤。
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单位广西医科大学第一附属医院; 武汉亚洲心脏病医院
