微小RNA-223调控白细胞介素-6/信号转导与转录激活因子3信号通路改善慢性肾小球肾炎大鼠炎症反应和纤维化的机制研究

作者：韦泽丰; 郑金花; 王自强^*

来源：临床内科杂志, 2023, 40(07): 482-486.

• microRNA-223
• 慢性肾小球肾炎
• 炎症反应
• 纤维化
• 白细胞介素-6/信号转导与转录激活因子3信号通路

目的 探讨微小RNA(miR)-223对慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠炎症反应、纤维化及白细胞介素-6(IL-6)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法 通过注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立CGN大鼠模型，随机分为模型组(CGN组，尾静脉注射等体积生理盐水)、NC agomir组(尾静脉注射50μg/kg NC agomir)、miR-223 agomir组(尾静脉注射50μg/kg miR-223 agomir)、miR-223 agomir+IL-6/STAT3通路激活剂组(miR-223 agomir+rhIL-6组，尾静脉注射50μg/kg miR-223 agomir和1μg/kg rhIL-6),以正常大鼠作为对照组(Control组，造模期间同期同部位注射等量生理盐水，给药期间尾静脉注射等体积生理盐水),每组各10只。检测5组大鼠肾功能指标[24h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)]及肾组织炎症因子[IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1]水平并进行组间比较。采用HE染色和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化情况，采用qRT-PCR法检测大鼠肾组织中miR-223表达水平。采用western blot检测IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果 与Control组比较，CGN组大鼠肾脏组织可见明显病理损伤，肾间质纤维化面积增加，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值均升高，肾组织miR-223 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与CGN组比较，miR-223 agomir组大鼠肾组织病理损伤显著减轻，肾间质纤维化面积减少，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平、p-STAT3/STAT3比值均降低，肾组织miR-223 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与miR-223 agomir组比较，miR-223 agomir+rhIL-6组大鼠肾脏组织病理损伤明显加重，肾间质纤维化面积增加，肾功能指标、肾组织炎症因子、IL-6蛋白表达水平及p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论 miR-223过表达通过抑制IL-6/STAT3信号通路激活改善CGN大鼠炎症反应和纤维化。

• 单位
  海南医学院第一附属医院