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摘要
目的基于小分子RNA-155(miR-155)/细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)轴研究积雪草苷对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良的保护作用。方法将新生大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷低剂量(10 mg/kg)组、积雪草苷中剂量(25 mg/kg)组、积雪草苷高剂量(50 mg/kg)组、布地奈德(1.5 mg/kg)组,每组12只。除对照组外的其他各组在高浓度氧中暴露14 d建立新生大鼠支气管肺发育不良模型,同时以相应浓度积雪草苷对不同剂量积雪草苷组进行灌胃,布地奈德组行布地奈德雾化治疗。采用苏木精-伊红染色检测各组大鼠肺组织发育情况,测定放射状肺泡计数(RAC)、肺泡平均截距(MLI);采用超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)检测试剂盒分别检测肺组织SOD、MDA水平;采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肺组织中miR-155、SOCS1的mRNA水平;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肺组织中SOCS1蛋白的相对表达。结果与对照组相比,模型组大鼠出现肺组织结构紊乱,肺泡融合增大,肺泡间隔不均,平均间隙增大,肺泡数量明显减少等肺发育不良症状,同时MLI、肺组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平、肺组织miR-155水平均明显升高(P<0.05),肺组织RAC、SOD水平、SOCS1 mRNA及蛋白水平均明显降低(P<0.05)。与模型组相比,积雪草苷低、中、高剂量组、布地奈德组大鼠上述肺发育不良症状改善,MLI、肺组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平、肺组织miR-155水平均降低(P<0.05),肺组织RAC、SOD水平、SOCS1 mRNA及蛋白水平均升高(P<0.05),且积雪草苷对肺发育不良症状及上述指标的改善程度有剂量依赖性(P<0.05)。积雪草苷高剂量组与布地奈德组相比,上述指标差异均无统计学意义,且均达到对照组水平(P>0.05)。结论积雪草苷可减轻高氧导致的新生大鼠肺部炎症损伤,改善支气管肺发育不良症状,且存在剂量依赖性。其作用机制可能与下调miR-155表达、上调SOCS1表达有关。[中国当代儿科杂志,2020,22(1):71-76]
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