瑞沙托维通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤的研究

作者：田玉; 杨玉淑; 丁萌; 韩玉祥; 郭惠芳^*

来源：药物生物技术, 2023, 30(03): 257-262.

DOI：10.19526/j.cnki.1005-8915.20230307

• 系统性红斑狼疮
• 狼疮肾炎
• 糖萼
• 肾小球内皮细胞
• 瑞沙托维
• TLR4/MyD88

探讨瑞沙托维在改善统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤中的治疗作用。以24周龄MRL/lpr小鼠及对照MRL/MPJ鼠作为实验对象，将8只16周龄的MRL/MPJ小鼠作为Control组，24只同周龄的MRL/lpr小鼠随机分为LN组、LN+TAK组、LN+DMSO组，每组8只，雌雄各半。LN+TAK组小鼠腹腔注射10 mg/kg的瑞沙托维，一周两次；LN+DMSO组腹腔注射等量的1%DMSO溶液；连续给药8 w,于24周龄时，处死小鼠，收集血、尿及肾组织标本。ELISA方法检测血浆SDC-1水平，透射电镜观察肾小球内皮糖萼，免疫组化方法及免疫荧光双染方法检测小鼠肾小球VCAM-1、TLR4、MyD88的表达，并测定小鼠肾皮质的一氧化氮浓度。同Control组相比，MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞糖萼脱落，血浆中糖萼核心蛋白SDC-1水平明显升高，且SDC-1与蛋白尿水平呈正相关；MRL/lpr小鼠肾小球VCAM-1表达明显升高，肾皮质NO水平明显升高，且MRL/lpr小鼠肾小球内皮细胞高表达TLR4、MyD88。瑞沙托维治疗能够抑制TLR4/MyD88在MRL/lpr小鼠肾小球内的激活，降低血浆SDC-1水平，改善肾小球内皮糖萼脱落，降低肾小球VCAM-1的表达及肾皮质NO水平。MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞的损伤，且内皮糖萼损伤与蛋白尿有关，瑞沙托维能够通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善肾小球内皮糖萼脱落以及肾小球内皮细胞的损伤，为靶向治疗狼疮肾炎提供了临床思路。

• 单位
  河北医科大学第二医院