维拉卡肽的固液相结合合成及其活性检测

作者：关雨晴; 袁瑜; 黄波; 孟广鹏; 周琳^*

来源：中国药物化学杂志, 2023, 33(02): 92-97.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.02.002

• 维拉卡肽
• 固液相合成策略
• 钙敏受体激动剂
• 继发性甲状旁腺功能亢进

目的 研究维拉卡肽固液相结合合成方法，并检测其钙敏受体激动活性。方法 选用Rink-Amide-AM氨基树脂，固相合成中采用HOBt/DIC缩合体系，液相形成二硫键采用TFA∶PhSMe∶H2O∶TIS(V∶V)=91∶3∶3∶3条件裂解，经2,2′-二硫二吡啶活化后，偶联L-半胱氨酸。通过测试其钙敏受体激动活性来评估多肽活性。结果 合成粗肽经高效制备色谱纯化与RP-HPLC分析，纯度为99.9%(HPLC法，220 nm),合成收率为79.5%。目标化合物对钙敏受体激动活性的EC50=12.75μmol·L-1,与文献报道相当。结论 该合成方法优化了二硫键形成条件，适合工业化生产。

• 单位
  成都中医药大学