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摘要
胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)是最常见的恶性脑肿瘤，其复发率和死亡率居高不下。环氧合酶2(cyclooxygenase 2, COX2)在正常生理条件下几乎不表达，但持续高表达的COX2常见于各种恶性肿瘤和癌前状态，并参与诸多肿瘤发生发展过程，如血管生成、免疫抑制、迁移侵袭以及化疗抵抗等。二噁英类污染物作为一级致癌物，但目前有关二噁英对GBM发展的研究十分有限。本研究旨在探究二噁英暴露影响GBM发展的分子机制。以COX2为标志物，明确二噁英类污染物中毒性最强的2,3,7,8-二苯并-p-二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)对胶质母细胞瘤U87细胞中COX2基因表达的影响以及芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在之中的作用，并借助转录组测序进一步探究TCDD暴露后U87细胞中COX2参与的生物过程。实验结果显示，TCDD以AhR依赖的方式上调U87细胞中COX2基因表达并具有时间-剂量依赖效应。转录组分析结果表明，TCDD暴露显著改变了U87细胞中细胞黏附、胞外刺激检测以及膜转运等相关通路的基因表达，COX2可能通过影响脂质形成和维持炎症反应参与U87的改变。进一步的互作分析发现COX2基因与IL1B和CYP2E1相关。本研究补充了TCDD在U87细胞中上调COX2表达的可能机制和影响，并为今后对二噁英促癌作用的研究提供参考。
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