BRMS1基因启动子甲基化修饰及其表达与三阴性乳腺癌转移的相关性

作者：夏菁; 吕志栋; 周沛红; 崔世超; 孔滨^*; 刘东; 龙莎莎; 张晓红; 赵姣姣

来源：中华医学杂志, 2017, 97(44): 3483-3487.

• 三阴性乳腺癌
• 乳腺癌转移抑制基因1
• 甲基化
• 转移

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)DNA启动子甲基化修饰及其表达对癌细胞生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学法检测BRMS1在TNBC及癌旁组织标本中的表达情况。通过反转录PCR(reverse transcription-PCR, RT-PCR)和Western印迹法检测TNBC细胞及正常乳腺上皮细胞中BRMS1 mRNA及蛋白表达情况, 应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测各细胞中BRMS1的甲基化状态, 去甲基化制剂5-Aza-dC处理使BRMS1表达再活化, 侵袭实验检测BRMS1去甲基化对癌细胞侵袭能力的影响, 将数据进行统计学分析。结果 BRMS1蛋白在TNBC组织中的阳性表达率为29.9%(20/67)明显低于其在癌旁组织中的阳性表达率61.2%(41/67), 差异具有统计学意义(χ2=6.635, P<0.05), 有淋巴结转移者BRMS1 mRNA的表达水平低于无淋巴结转移者(P=0.018<0.05), BRMS1表达下调与DNA启动子甲基化有关, 差异有统计学意义(χ2=14.68, P<0.05)。BRMS1 mRNA及蛋白表达与肿瘤大小及TNM分期亦有相关性(P=0.000～0.003<0.05)。经5-Aza-dC处理后, 侵袭细胞数目较对照组显著减低, 差异有统计学意义(t=3.262～10.72, P<0.05)。结论 TNBC中存在BRMS1表达下调, 并与该基因DNA启动子甲基化修饰有关, 去甲基化可使BRMS1表达再活化从而抑制细胞侵袭能力。

• 单位
  青岛大学附属医院