3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物的合成与生物活性初探

作者：林立文; 谢权; 朱明辉; 杨琳; 李思凡; 邓先清^*

来源：聊城大学学报(自然科学版), 2021, 34(02): 103-110.

DOI：10.19728/j.issn1672-6634.2021.02.014

• 吡唑
• 酰腙
• 抗癫痫
• 抗炎
• TNF-α

目的合成一系列3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物,用于抗癫痫和抗炎活性筛选.方法以苯乙酮(或取代苯乙酮)为起始原料与草酸二乙酯发生缩合反应,然后与水合肼环化、肼解,最后与芳香醛(酮)缩合得到目标化合物5a-5o。采用最大电惊厥实验(MES)和皮下戊四唑实验(sc PTZ)筛选其抗癫痫活性,旋转棒法评价其神经毒性;采用脂多糖(LPS)诱导TNF-α释放模型评价化合物的体外抗炎活性。结果部分化合物显示出抗最大电惊厥活性,大多数化合物显示出抗戊四唑诱导惊厥的活性。化合物5f在30mg/kg下仍表现良好的抗戊四唑所致惊厥活性。所有化合物在300mg/kg剂量下均未表现出神经毒性。大部分化合物在20μg/m L剂量下可以显著抑制LPS诱导的TNF-α浓度的升高,其中化合物5b,5h和5k的抑制率高于50%,与阳性药地塞米松相当。结论本研究报道的3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物具有较好的抗癫痫活性,尤其对戊四唑诱导癫痫更为敏感。此外,该系列化合物在细胞炎症模型中的表现出良好的体外抗炎活性。该研究为研究失神发作类癫痫和炎症的治疗药物提供了一定依据。

• 单位
  井冈山大学