马来酸阿法替尼合成工艺研究

作者：陈安丰; 吉凤成; 杨莹莹; 曹秀芝

来源：精细与专用化学品, 2021, 29(03): 30-33.

DOI：10.19482/j.cn11-3237.2021.03.08

• 马来酸阿法替尼
• 非小细胞肺癌
• 合成

以7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉(原料A)和(S)-3-羟基四氢呋喃为起始原料,经取代反应得到中间体(S)-6-硝基-7-((四氢-3-呋喃基)氧基)-4-喹唑啉酮。该中间体经铁粉还原后的中间体再依次与二乙基磷乙酸、二甲氨基乙醛缩二乙醇和3-氯-4-氟苯胺经发生缩合反应得到阿法替尼碱,所得阿法替尼碱与马来酸成盐得到马来酸阿法替尼,总收率为68.3%(以原料A计),纯度为99.8%。该合成工艺所用原料便宜且易得,操作简便,可以为马来酸阿法替尼的合成研究提供新的途径。

• 单位
  江苏豪森药业集团有限公司