摘要
目的:探究加味补肺汤是否通过Nrf2-Keap1通路发挥对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化(IPF)大鼠的治疗作用。方法:气管滴注BLM构建IPF大鼠模型。造模成功大鼠分为模型对照、吡非尼酮0.07 g/kg、加味补肺汤7.5、15、30 g/kg组,另设正常对照组,每组6只,连续灌胃给予相应药物或生理盐水,4 w后检测呼吸功能,观察肺组织的炎症程度和纤维化程度的改变及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性或含量的改变,检测白介素1β(IL-1β)、IL-6的含量;免疫组化法检测肺内Nrf2和Keap1的蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组吸气时间、呼气时间明显增加,潮气量明显降低,肺组织炎症程度,胶原增殖显著升高(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-6、MDA的含量及肺组织Keap1表达明显升高(P<0.05或P<0.01),血清SOD活力、Nrf2蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,加味补肺汤各组吸气时间、呼气时间明显降低,潮气量明显增加,肺组织炎症评分,胶原增殖评分明显降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-6、MDA的含量及肺组织Keap1蛋白表达明显降低(P<0.01),血清SOD活力、肺组织Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:加味补肺汤通过调控Nrf2-Keap1信号通路,能够显著降低大鼠肺组织的氧化应激损伤和炎症反应程度,改善大鼠特发性肺纤维化进程。
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