摘要
目的 探讨来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)模型大鼠卵巢组织中血小板反应蛋白-1(TSP-1)的表达和意义及在体外对大鼠原代卵巢微血管内皮细胞迁移的影响。方法 将40只雌性SD大鼠随机分为对照组10只,模型组30只。模型组予来曲唑(1 mg/kg·d)连续灌胃21 d建立PCOS大鼠模型,对照组予等剂量的羧甲基纤维素钠灌胃。造模成功后,模型组随机筛选10只为治疗组。治疗组予TSP-1溶液(2 mg/kg·d)腹腔注射,连续21 d。检测各组血清性激素水平,观察大鼠卵巢形态学及组织学变化,蛋白质免疫印迹方法(Western Blot)检测卵巢组织中TSP-1的表达,提取模型组大鼠原代卵巢微血管内皮细胞并进行体外培养,划痕实验检测TSP-1对模型组大鼠卵巢微血管内皮细胞迁移的影响。结果 模型组与对照组比较,血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)水平及LH/FSH比值升高(P<0.05),卵巢组织中TSP-1表达水平降低(P<0.05)。模型组大鼠卵巢呈多囊改变。治疗组与模型组比较,血清T、LH水平及LH/FSH比值降低,卵巢组织TSP-1蛋白表达水平增加,卵巢形态学改善。在体外加入TSP-1后,与未加入TSP-1的卵巢微血管内皮细胞相比,细胞迁移率明显降低(P<0.05),且随TSP-1浓度升高,迁移率明显降低(P<0.05);与加入TSP-1(100 ng/mL)细胞相比,加入TSP-1(100 ng/mL)+P38 MAPK通路抑制剂(SB203580)(5μmol/L)的细胞迁移率明显增加(P<0.05)。结论 在来曲唑诱导的PCOS模型大鼠卵巢组织中TSP-1表达降低,腹腔注射外源性TSP-1可在一定程度上改善PCOS大鼠的血清性激素水平和卵巢异常组织形态。在体外,TSP-1可以抑制PCOS大鼠卵巢微血管内皮细胞迁移能力,且呈浓度依赖性,P38 MAPK通路可能在其中发挥作用。
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