摘要

目的 揭示整合素αvβ3及胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TYMP)在治疗宫腔粘连(intrauterine adhesion, IUA)中的作用,探索雌激素改善IUA大鼠子宫内膜组织容受性的可能机制,为临床上治疗IUA提供方法。方法 将18只SD雌性大鼠适应性喂养后,取6只做体外实验,其余12只随机分为模型组和治疗组,每组6只。所有大鼠于动情期以95%乙醇损伤双侧宫腔造模,造模成功后第14天,模型组开始予以生理盐水2 ml灌胃,治疗组予以雌激素2 ml灌胃。造模28天后处死模型组及治疗组大鼠,取出子宫经甲醛固定后行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色,观察各组大鼠子宫内膜组织形态,行免疫组织化学法观察整合素αvβ3及TYMP在各组宫腔中的表达情况。体外实验组大鼠于造模成功后第14天处死,将子宫取出分为2 cm大小一段,将子宫组织置于雌激素培养液中,在处理后的0 min、30 min、45 min、60 min行Western blot检测整合素αvβ3及TYMP的蛋白表达水平。选取行宫腔镜检查发现宫腔形态正常的患者及IUA患者各15例,通过宫腔灌洗收集宫腔灌洗液,将采集的临床标本采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time-polymerase chain reaction, qPCR)检测临床标本中整合素αvβ3及TYMP mRNA的相对表达量。结果 HE染色发现,与模型组相比,治疗组的宫腔形态得到了一定程度的改善,内膜厚度增加,间质中有大量排列整齐的腺体,可见新生血管。免疫组织化学染色结果提示,与模型组相比,治疗组的整合素αvβ3及TYMP的表达水平均明显升高。大鼠子宫体外实验雌激素处理30 min后TYMP的表达显著高于雌激素处理0 min,差异具有统计学意义(P<0.05);雌激素处理30 min、45 min、60 min后整合素αvβ3的表达显著高于雌激素处理0 min,差异均有统计学意义(P<0.05)。粘连子宫内膜中的整合素αvβ3及TYMP mRNA表达水平明显低于正常宫腔患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 整合素αvβ3及TYMP蛋白可作为子宫内膜容受性的评价指标。雌激素可能通过上调整合素αvβ3及TYMP蛋白的表达,促进子宫内膜生长,有效缓解IUA情况,改善子宫内膜容受性。

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