阿尔茨海默病易感基因TREM2抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应的机制研究

作者：韦斌; 蒋腾; 练慧文; 段瑞; 付欣欣; 张颖冬^*

来源：中国临床神经科学, 2022, 30(05): 487-492.

• 阿尔茨海默病
• 2型髓样细胞触发受体
• 小胶质细胞
• NLRP3炎症小体
• 神经炎症

目的 明确2型髓样细胞触发受体(TREM2)抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应的生物学机制。方法 (1)将人HMC3小胶质细胞与Aβ1-42(5μmol·L-1)共培养24 h(Aβ1-42刺激组)；(2)使用慢病毒介导的基因调控技术对HMC3小胶质细胞的TREM2进行沉默及过表达，再与Aβ1-42(5μmol·L-1)共培养24 h(分别为TREM2沉默慢病毒组和TREM2过表达慢病毒组)；上述干预方式均另设置相应对照组(对照沉默慢病毒组和对照过表达慢病毒组)和空白对照组(不加任何溶剂及对照慢病毒)。对上述HMC3小胶质细胞用Western blot法检测TREM2蛋白和NLRP3蛋白水平，ELISA法观察促炎介质IL-1β和IL-18浓度。结果 (1)Aβ1-42刺激组：HMC3小胶质细胞TREM2表达水平在Aβ1-42刺激下逐渐升高(P<0.05);Aβ1-42刺激可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05)，使IL-1β和IL-18浓度升高(P<0.05)。(2)TREM2沉默慢病毒组：沉默TREM2表达可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05)，并升高IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05)。(3)TREM2过表达慢病毒组：过表达TREM2可显著下调NLRP3蛋白水平(P<0.05)，并降低IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05)。结论 TREM2可通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应。

• 单位
  第一临床医学院; 神经内科; 南京医科大学; 南京市第一医院