吡嗪酰胺对人肝细胞L02的毒性及作用机制研究

作者：刘梦醒; 刘媛; 孙辉; 刘幸; 杨敏; 彭江丽; 陈洁^*

来源：中国药物警戒, 2021, 18(11): 1043-1047.

DOI：10.19803/j.1672-8629.2021.11.10

• 吡嗪酰胺
• 细胞凋亡
• 细胞内线粒体膜电位
• N-乙酰-L-半胱氨酸
• 肝损伤

目的评价吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)的肝脏毒性,并探讨其导致肝损伤的作用机制。方法将L02细胞分为对照组,PZA给药组(25、125、625、3 125μg/mL),N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetlg-L-cysteine, NAC)(10 mmol/L)+PZA(25、125、625、3 125μg/mL)给药组,分别给予对应培养基及不同浓度PZA、NAC;采用流式细胞仪定量检测L02细胞凋亡数量、细胞内线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP);采用Western-blot法检测L02细胞内Fas、FADD、Cyt-c、Cleaved caspase-3的蛋白表达。结果与对照组比较,各浓度PZA给药组凋亡细胞比例均显著升高,且中晚期凋亡细胞比例较早期凋亡细胞比例明显增多;25、125μg/mL PZA给药组MMP分别降低32.23%、24.79%,3 125μg/mL PZA给药组MMP位升高31.40%;3 125μg/mL PZA给药组Fas蛋白表达升高;125、625μg/mL PZA给药组Cleaved caspase-3蛋白表达μg升高。PZA联用NAC后,各浓度组凋亡细胞比例低于单用PZA组,25、125、3 125μg/mL组下降明显;25、625、3 125μg/mL组与单用PZA组比较,MMP分别增加了21.95%、33.48%、22.33%;3 125μg/mL组与单用PZA组比较Fas蛋白表达量降低47.50%;125、625、3 125μg/mL组Cleaved caspase-3蛋白表达量分别降低66.13%、73.91%、41.67%。结论 PZA可能是通过死亡受体途径、线粒体途径诱导L02细胞凋亡从而导致肝损伤,联用NAC后可明显缓解PZA导致的肝损伤。

• 单位
  昆明市第三人民医院