摘要
【目的】探讨大蒜素对糖尿病肾病大鼠的干预机制。【方法】将50只大鼠随机分为假手术组,模型组,大蒜素低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养结合一次性腹腔注射链脲佐菌素法制备糖尿病肾病模型,假手术组给予普通饲料喂养结合一次性腹腔注射等体积枸橼酸缓冲液。造模成功后,大蒜素高、中、低剂量组分别给予10、20、40 mg·kg-1·d-1大蒜素灌胃,假手术组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。采用苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色法观察大鼠肾组织病理变化;二氢乙啶(DHE)荧光探针检测肾组织活性氧簇(ROS)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肾组织含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达;免疫组织化学法检测肾组织白细胞介素(IL)-1β、IL-18阳性表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量水平升高,肾组织ROS水平及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平升高(均P<0.05),可见肾组织病理损伤。与模型组比较,大蒜素高、中、低剂量组大鼠24 h尿蛋白定量水平下降,肾组织ROS水平及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平下降,且呈剂量依赖性(均P<0.05),可见肾组织病理损伤减轻。【结论】大蒜素可能通过抑制ROS/NLRP3/Caspase-1通路活化减轻糖尿病肾病大鼠肾组织细胞焦亡,从而有效改善糖尿病肾病。
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单位江西中医药大学; 温岭市第一人民医院