NLRP1在异基因造血干细胞移植后非感染性肺损伤中的作用

作者：李明峰; 黎雯; 丁兰; 吴宇璐; 刘璐; 鞠文; 乔建林; 徐开林; 曾令宇

来源：中华血液学杂志, 2017, 38(07): 607-611.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.07.011

• 造血干细胞移植
• 肺损伤
• NLRP1

目的探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体1(NLRP1)在异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后非感染性肺损伤中的作用。方法以C57BL/6小鼠和NLRP1-/-小鼠为受鼠,建立allo-HSCT模型,流式细胞术检测骨髓嵌合率,HE染色后在高倍镜下观察NLRP1敲除前后不同时间点C57BL/6小鼠肺组织病理学形态,采用Western blot法检测NLRP1敲除前后肺组织NLRP1及相关炎性蛋白表达情况。结果①allo-HSCT后第14天,供鼠造血干细胞基本完全植入,嵌合率均大于96%。②显微镜下观察示移植后小鼠肺组织出现严重损伤,可见明显的肺泡壁增厚,伴肺泡中出现渗出物及炎性细胞浸润。该损伤在移植后21 d内呈进行性加重,而至移植后第28天,上述病理改变则逐渐减轻。移植后NLRP1敲除组小鼠在对应时间点肺泡增厚程度、肺泡内渗出及细胞浸润均轻于非敲除组小鼠。③与正常对照组比较,移植组NLRP1及NLRP1下游的相关炎性蛋白p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18表达逐渐增高,移植后第21天达到最高,不同时间点移植组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05),与病理学改变同步。④NLRP1敲除组小鼠中性粒细胞及巨噬细胞的标志蛋白MPO、p20、Mature-IL-1β及Mature-IL-18在同一时间点的表达低于非敲除组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 alloHSCT后小鼠出现非感染性肺损伤并伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻移植后肺损伤及相关炎性蛋白表达,提示NLRP1可能是移植后非感染性肺损伤的因素之一。

• 单位
  徐州医科大学