盐酸阿考替胺三水合物合成工艺研究

作者：刘晓莲; 马宁宁; 杨藏军; 韩啸; 徐亚威; 代国爱

来源：煤炭与化工, 2023, 46(04): 119-160.

DOI：10.19286/j.cnki.cci.2023.04.031

• 阿考替胺
• 酰氯化反应
• 去甲基化反应
• 酯胺化反应

提供了一种盐酸阿考替胺三水合物的合成方法，以2,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料，经酰氯化反应、取代反应、去甲基化反应、酯胺化反应及与盐酸成盐反应得盐酸阿考替胺三水合物。最佳工艺条件如下：n (2,4,5-三甲氧基苯甲酸)（AKTA-1）∶n （二氯亚砜）=1∶1.5,80℃，反应4 h，合成AKTA-2;n (AKTA-2)∶n (2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯)=1.5∶1,40℃，反应4 h，得AKTA-4;n (AKTA-4)∶n （盐酸吡啶）∶n （吡啶）=1∶10∶2,165℃，反应16 h得AKTA-5;n (AKTA-5)∶n (N,N-二异丙基乙二胺)=1∶10,120℃，反应4 h得阿考替胺粗品；最后与盐酸成盐得盐酸阿考替胺三水合物，整个过程收率为20%，经HPLC检测，成品纯度高达99.81%。