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摘要
目的构建颞下颌关节退行性关节病的3种小鼠动物模型并分析其病理特征, 为骨关节炎和骨关节病病理机制的动物实验研究提供参考。方法选取54只8周龄雄性C57BL/6小鼠, 分别构建双侧颞下颌关节(temporomandibular joint, TMJ)弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant, FCA)注射模型、双侧TMJ碘乙酸钠(monosodium iodoacetate, MIA)注射模型和右侧TMJ关节盘摘除模型3种小鼠颞下颌关节退行性关节病动物模型。FCA注射模型共15只小鼠, 分为盐水注射组、FCA-1周组、FCA-2周组、FCA-4周组和FCA-6周组, 每组3只小鼠, 6侧TMJ。MIA注射模型共15只小鼠, 分为盐水注射组、MIA-1周组、MIA-2周组、MIA-4周组和MIA-6周组, 每组3只小鼠, 6侧TMJ。关节盘摘除模型共24只小鼠, 分为对照组、关节盘摘除组-2周、关节盘摘除组-4周和关节盘摘除组-6周, 每组6只小鼠(6侧TMJ)。药物注射1 d后, 采集小鼠双侧关节区大体照片及关节盘摘除显微手术4周后的髁突组织体视图像。将各时间点小鼠TMJ组织切片分别进行HE染色和甲苯胺蓝染色, 并对滑膜组织进行滑膜炎症评分, 对髁突软骨组织进行蛋白多糖百分比定量分析。结果 FCA或MIA注射1d后, FCA注射组小鼠双侧TMJ宽度[(24.60±0.46)mm]较盐水注射组[(21.63±0.52)mm]显著增加(t=4.25, P=0.013), MIA注射组小鼠双侧TMJ宽度[(24.50±0.62)mm]亦显著大于盐水注射组[(21.40±0.52)mm](t=3.82, P=0.019)。FCA注射组小鼠1、2、4、6周滑膜炎症评分均较盐水注射组显著升高(F=18.09, P<0.001), 髁突软骨蛋白多糖百分比较盐水注射组呈现先增多后降低的趋势(F=21.59, P<0.001)。MIA注射组小鼠1、2、4、6周后均出现不同程度的髁突软骨蛋白多糖丢失(F=13.59, P<0.001), 滑膜炎症评分较盐水注射组出现不同程度的增加(F=14.79, P<0.001)。髁突体视图像显示关节盘摘除组小鼠髁突软骨形态破坏严重, 术后2、4、6周滑膜组织出现结缔组织致密性病变特征, 髁突软骨组织较对照组呈现时间依赖性的蛋白多糖丢失(F=40.62, P<0.001)。结论关节腔内FCA注射构建严重滑膜炎症特征的小鼠TMJ骨关节炎动物模型;关节腔内MIA注射构建典型TMJ骨关节炎特征的小鼠动物模型;关节盘摘除术构建严重髁突软骨破坏的小鼠TMJ骨关节病动物模型。
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