Tfh细胞在重症肌无力患者胸腺中的表达及作用机制

作者：张晓燕; 常婷; 刘沙沙; 杨琨; 李柱一

来源：中国神经免疫学和神经病学杂志, 2015, 22(05): 309-314.

DOI：10.3969/j.issn.1006-2963.2015.05.002

• T淋巴细胞,辅助诱导
• 重症肌无力
• 胸腺增生
• 生发中心
• 受体,胆碱能
• 抗体

目的探讨Tfh细胞在重症肌无力(MG)患者胸腺中乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)产生中的作用及机制。方法收集28例MG患者、9例无胸腺异常的先天性心脏病患者和9例未合并MG的胸腺增生患者。采用流式细胞术检测胸腺中滤泡辅助T(Tfh)细胞和B细胞的比例,分别通过RT-PCR和Western-Blotting技术检测胸腺中Th1、Th2和Tfh细胞特异性转录因子T-bet、GATA-3、Bcl-6 mRNA水平和细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、IL-21表达;采用HE和多标免疫荧光染色观察胸腺中生发中心以及Tfh细胞和B细胞之间的组织结构关系;采用放射免疫沉淀技术(RIA)检测MG患者胸腺和血清中AChR-Ab滴度;免疫磁珠提取胸腺中Tfh细胞和B细胞共培养,检测培养上清中IL-21和AChR-Ab滴度水平。结果 MG患者胸腺中Tfh细胞和B细胞比例及Tfh细胞相关转录因子Bcl-6mRNA水平和细胞因子IL-21表达均较对照组增高(P<0.01);MG患者胸腺中抗AChR-Ab滴度较对照组增高(P<0.01);MG患者胸腺中存在异位生发中心,且在生发中心内Tfh细胞和B细胞存在共定位;MG患者胸腺Tfh和B细胞共培养上清中IL-21和AChR-Ab水平较对照组增多(P<0.01),且AChR-Ab产生可以被IL-21中和抗体阻断。结论 Tfh细胞通过在MG患者胸腺中辅助B细胞形成异位生发中心及促进抗AChR-Ab产生参与MG的发生和发展。

• 单位
  第四军医大学; 唐都医院; 兰州军区兰州总医院; 神经内科