MK2基因在高血压小鼠左心室重塑中的作用及机制研究

作者：孙丽爽; 冯艳红

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(10): 2138-2143.

• 高血压
• 左心室重塑
• 丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2
• 炎症反应
• 氧化应激
• 细胞凋亡

目的：研究丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2(MK2)基因在高血压小鼠左心室重塑中的作用及机制。方法：野生型C57BL/6J小鼠随机分为MK2+/+组、MK2+/+AAC组，MK2基因敲除C57BL/6J小鼠随机分为MK2-/-组、MK2-/-AAC组，采用腹主动脉缩窄术(AAC)建立高血压左心室重塑模型小鼠。检测各组小鼠的收缩压(SBP)、心脏超声指标舒张末期左室前壁厚度(LVAWd)、收缩末期左室前壁厚度(LVAWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、心肌厚度、心脏/体质量(HW/BW)、心肌HE染色、Masson染色及心肌胶原容积分数(CVF)、血清中脑型脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量、心肌中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Col-Ⅲ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平、MK2、NF-κB、Cleaved caspase-3蛋白表达水平、活性氧簇(ROS)、TNF-α、IL-6、总抗氧化力(T-AOC)含量。结果：与MK2+/+组比较，MK2+/+AAC组小鼠的SBP、LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs、心肌厚度、HW/BW、CVF水平及心肌中MK2、NF-κB、Cleaved caspase-3蛋白表达水平、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平、TNF-α、IL-6、ROS含量明显增加，心肌中T-AOC含量明显降低(P<0.05);MK2-/-组各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与MK2+/+AAC组比较，MK2-/-AAC组小鼠SBP水平无明显变化(P>0.05),LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs、心肌厚度、HW/BW、CVF水平及心肌中MK2、NF-κB、Cleaved caspase-3蛋白表达水平、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平、TNF-α、IL-6、ROS含量明显降低，心肌中T-AOC含量明显增加(P<0.05)。结论：MK2基因高表达与高血压小鼠左心室重塑有关，激活MK2下游炎症反应、氧化应激反应、细胞凋亡是相关的分子机制。

• 单位
  锦州医科大学