摘要

目的探讨小鼠口腔癌不同时期淋巴结和骨髓的血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,及其微环境对口腔癌淋巴道转移的影响。方法选入40只6周龄雄性健康Balb/c小鼠,将其随机分为A、B、C、D、E组,每组8只。采用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)饮水法构建小鼠口腔癌淋巴道转移模型。其中A组为正常小鼠; B组小鼠舌部黏膜尚未出现病理改变,但已经存在4-NQO药物影响; C组小鼠舌部黏膜已经出现异常增生表现,但未形成癌症; D组小鼠已经形成舌癌,但尚未发生转移; E组小鼠口腔癌已经形成,并伴有下颌淋巴结转移。采用免疫组化法及液相芯片法检测不同组小鼠淋巴结和骨髓VEGF的表达情况,并进行比较。观察A、B、C、D组的淋巴结、骨髓微环境对人舌鳞状细胞癌细胞系(SAS细胞) VEGF表达的影响。结果 VEGF免疫组化染色结果显示5组淋巴结均可见VEGF表达,胞浆染色阳性;但不同视野下,同一骨髓切片差异较大,难以进行分析。液相芯片法检测结果显示,对于淋巴结组织,A组VEGF表达水平显著高于C组和D组(P <0.05),E组显著高于C组(P <0.05),其余组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。对于骨髓组织,A组和B组VEGF表达水平显著高于C组、D组和E组(P <0.05),其余组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。5组小鼠骨髓组织的VEGF表达水平均显著高于淋巴结组织(P <0.05)。共培养实验结果显示,在A组、B组和C组时期的淋巴结和骨髓微环境中,SAS细胞在24~72 h时段内的VEGF表达呈上升趋势。而在D组时期淋巴结微环境中,SAS细胞在24~72 h时段内的VEGF的表达呈下降趋势,但在D组时期骨髓微环境中,SAS细胞在24~72 h时段内的VEGF的表达呈上升趋势。结论淋巴结及骨髓微环境可能会影响播散肿瘤细胞VEGF的表达,从而实现口腔癌淋巴道转移靶向性。