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摘要
目的：肺癌免疫治疗疗效与免疫细胞浸润密切相关。花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)可激活炎症反应并触发各种细胞死亡模式；然而，ALOX5与肺癌免疫细胞浸润的相关性尚不清楚。本研究利用在线数据库分析ALOX5在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达，探讨其与NSCLC免疫细胞浸润的相关性及其与预后的关系。方法：分析TIMER、GEPIA和UALCAN等在线数据库中NSCLC和正常组织ALOX5 mRNA和蛋白表达的差异；应用Kaplan-Meier数据库探讨ALOX5的预后价值，GeneMANIA和String网站探索与ALOX5基因表达相关联的基因及蛋白质；对TCGA数据库挖掘出的差异基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析；应用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)软件预测ALOX5可能参与的信号通路，TIMER数据库分析ALOX5对免疫细胞浸润水平的影响。结果：与正常肺组织相比，ALOX5在NSCLC组织中呈低表达(P<0.05)，且影响NSCLC患者预后。基因互作网络分析发现：与ALOX5基因相互作用的基因主要有毛状样蛋白(coactosin like protein 1,COTL1)、白三烯C4合酶(leukotriene C4 synthase,LTC4S)和环加氧酶2(prostaglandin endoperoxide synthase2,PTGS2)等脂质氧化和促炎介质生成的相关基因，蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析结果与之一致。GO、KEGG富集分析发现：ALOX5基因参与多种免疫细胞功能活化的生物过程，并参与免疫反应功能通路。GSEA结果显示ALOX5可能通过影响细胞因子与细胞因子受体的相互作用、自然杀伤细胞介导的细胞毒性和T细胞受体等信号通路，从而激活免疫反应，介导与免疫相关的预后。肺腺癌及肺鳞状细胞癌中ALOX5 mRNA表达与肿瘤浸润性免疫细胞(B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞等)浸润水平均呈正相关(均P<0.05)，并且与经典的T细胞免疫检查点抑制剂基因标志物呈正相关(P<0.001)。结论：ALOX5基因在NSCLC中表达显著下调，可影响NSCLC预后和肿瘤免疫细胞浸润水平。ALOX5基因可能是潜在的与免疫细胞浸润相关的NSCLC预后生物标志物。
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