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摘要
目的比较早发性结直肠癌(EOCRC)与晚发性结直肠癌(LOCRC)患者的发病趋势、临床病理特征、治疗和预后的差异。方法病例纳入标准:(1)病理证实的结直肠腺癌, 包括遗传性结直肠癌综合征, 如Lynch综合征、家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jeghers综合征、幼年性息肉病综合征和锯齿状息肉病综合征;(2)在上海长海病理登记系统中有登记信息。排除邻近器官的恶性肿瘤侵犯结直肠者、远处器官的恶性肿瘤转移至结直肠者、结直肠良性病变者以及复发性CRC患者。采用回顾性队列研究方法, 收集2000年1月1日至2021年12月31日间结直肠癌登记病例资料, 采用年均变化率(AAPC)来描述长期变化趋势, 比较两组发病趋势、临床、病理、分子和治疗特征以及预后的差异。结果 (1)发病趋势:共纳入34 067例CRC患者, 其中EOCRC患者6 369例, LOCRC患者27 698例。2000—2021年间, EOCRC(AAPC=8.4%)、LOCRC(AAPC=11.6%)和CRC(AAPC=11.0%)病例数均显著增加。在EOCRC患者中, 40～49岁组病例数最多(AAPC=8.3%), 30～39岁组增长最快(AAPC=9.0%), <30岁组的AAPC为7.2%;男性和女性EOCRC患者的AAPC分别为8.8%和7.8%;右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌患者的AAPC分别为8.7%、8.9%和7.9%。(2)人口学特征:与LOCRC组相比, EOCRC组中男性更少[58.4%(3 717/6 369)比63.2%(17 497/27 698), χ2=50.785, P<0.001], 直肠癌[56.1%(3 575/6 369)比52.6%(14 561/27 698), χ2=69.584, P<0.001]和结直肠多原发癌[2.1%(134/6 369)比1.2%(343/27 698), χ2=27.479, P<0.001]更多, 但左半结肠癌[26.7%(1 698/6 369)比28.4%(7 861/27 698), χ2=7.511, P=0.006]和右半结肠癌[15.1%(962/6 369)比17.8%(4 933/27 698), χ2=26.300, P<0.001]更少, 差异均有统计学意义。(3)临床特征:与LOCRC组相比, EOCRC组的体质指数更低[(23.13±3.39)kg/m2比(23.44±4.46)kg/m2], 肿瘤直径更大[(4.6±2.0)cm比(4.4±2.0)cm], 血清癌胚抗原水平较低(中位数3.0 μg/L比3.7 μg/L), 血清糖类抗原19-9水平偏高(中位数11.8 kU/L比10.7 kU/L), 直肠癌位置更低[(6.1±3.6)cm比(6.5±3.4)cm], 腹痛[23.0%(749/3 254)比19.3%(2 642/13 687)]、里急后重[1.6%(52/3 254)比0.9%(124/13 687)]和腹部肿块[1.1%(37/3 254)比0.7%(98/13 687)]的发生率较高, 各种合并症(高血压、糖尿病、心血管疾病和脑部疾病)[36.64%(1 191/3 254)比60.5%(8 276/13 687)]、伴发息肉[9.4%(305/3 254)比14.7%(2 016/13 687)]和伴发其他癌症[1.8%(57/3 254)比3.2%(435/13 687)]的比例更低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)病理特征:与LOCRC组相比, EOCRC组的溃疡型肿瘤更多[68.1%(2 216/3 254)比64.4%(8 817/13 687)], 黏液腺癌和印戒细胞癌更多[17.9%(544/3 254)比11.6%(1 495/13 687)], 脉管浸润和神经浸润更多[分别为:22.1%(285/1 291)比17.5%(1 203/6 864);29.7%(386/1 299)比22.4%(1 541/6 876)], 无淋巴结转移比例更少[54.9%(1 707/3 110)比62.6%(8 138/13 002)], 远处转移更多[18.0%(576/3 200)比15.4%(2 061/13 392)], 浸润深度更深[T3期:75.2%(2 346/3 119)比73.6%(9 676/13 149)], TNM分期更晚[Ⅲ期:32.7%(1 047/3 200)比27.6%(3 700/13 393)], 差异均有统计学意义(均P<0.05)。(5)分子特征:与LOCRC组相比, EOCRC组KRAS基因突变率更低[40.1%(1 272/3 171)比 44.9%(7 288/16 239), χ2=24.253, P<0.001], 错配修复缺陷(dMMR)的肿瘤更多见[21.4%(563/3 171)比13.1%(1 840/16 239), χ2=100.330, P<0.001], 差异均有统计学意义(均P<0.05)。(6)与LOCRC组相比, EOCRC组接受了更多的Miles或Hartmann手术[14.3%(281/3 254)比11.9%(950/13 687)]、扩大根治性切除术[12.6%(410/3 254)比10.2%(1 393/13 687)]、肠造口术[35.3%(1 148/3 254)比32.0%(4 380/13 687)]、术前治疗[22.3%(725/3 254)比15.8%(2 159/13 687)], 差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组的NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率、无瘤生存期(DFS)和总生存期(OS)差异无统计学意义(均P>0.05)。结论过去的20年里, 在上海长海医院接受诊治的EOCRC和LOCRC的病例数均持续增加。与LOCRC组相比, EOCRC组的肿瘤更具侵袭性, TNM分期更晚, 接受了更积极的手术治疗和围手术期治疗, 但两组的DFS和OS相似。建议对年轻人进行更多的CRC筛查, 以便应对EOCRC不断增长的趋势。
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单位上海长海医院; 中国人民解放军第二军医大学
