沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

作者：王威; 季文斌; 吕振宇; 孙万亮; 邵玉; 刘静; 杨燕^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2023, 1-10.

• 胆管癌
• 沉默信息调节因子2
• 临床意义
• 预后模型
• 生物信息学分析

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义，并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先，通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异，并通过基因集富集分析（GSEA）探讨SIRT2在胆管癌中潜在机制；其次，免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达，并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后，基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型，使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线（ROC）对列线图模型进行评价，并与第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达，免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织（均P<0.05）。GSEA结果显示，SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路，如脂肪酸代谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关（均P<0.05）。生存分析结果显示，SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著降低（P<0.05）。单因素回归分析结果显示，肿瘤分化程度、临床分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达水平与胆管癌患者预后相关（均P<0.05）；多因素回归分析结果进一步证实，肿瘤分期和SIRT2表达水平是胆管癌患者总生存期的独立预后因素（均P<0.05）。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675，第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953，与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关，基于SIRT2构建的可切除胆管癌术后患者的预后列线图模型可能较AJCC第八版TNM分期系统具有更好的预测作用。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院