血管紧张素-(1-7)及丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠右心室心肌成纤维细胞增殖的影响

作者：郭雯; 刘文娴; 张维君; 马涵英^*

来源：中国医药, 2021, 16(02): 302-305.

DOI：10.3760/j.issn.1673-4777.2021.02.033

• 肺动脉高压
• 右心室重构
• 转化生长因子β1
• Ⅰ型胶原蛋白α1

目的通过大鼠右心室心肌成纤维细胞(RVCFs)体外培养,探讨血管紧张素(Ang)-(1-7)及丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126对AngⅡ诱导的RVCFs的影响。方法提取乳大鼠RVCFs,经过抗波形蛋白免疫荧光法鉴定,传代培养至第3代,随机分为对照组、AngⅡ组、Ang-(1-7)组(分为低、中、高剂量组)、U0126组(分为低、中、高剂量组)。采用噻唑蓝比色法测定各组细胞增殖情况;蛋白质印迹法检测各组Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平;免疫组织化学法测定转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平。结果 AngⅡ组RVCFs的细胞增殖率明显高于对照组[(141.7±9.6)%比(100.0±0.0)%],Ang-(1-7)低、中、高剂量组,U0126低、中、高剂量组RVCFs的细胞增殖率[(118.2±4.9)%、(52.1±5.9)%、(43.6±2.5)%,(43.0±2.3)%、(43.3±3.7)%、(49.4±4.6)%]均显著低于AngⅡ组(均P <0.05),且Ang-(1-7)对RVCFs增殖的抑制作用呈剂量反应关系。AngⅡ能促进RVCFs COL1A1表达,Ang-(1-7)及U0126对AngⅡ诱导的COL1A1表达均有抑制作用。TGF-β1免疫组化阳性反应分级示对照组(+)、AngⅡ组(+++)、Ang-(1-7)组(++)、U0126组(+)。结论 Ang-(1-7)、U0126可部分抵消AngⅡ刺激导致的RVCFs增殖,抑制TGF-β1和COL1A1的蛋白表达。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院